Financiado por Ministerio de Ciencia e Innovación (MCI)/Agencia Estatal de Investigación (AEI)
Participado por Ghent University, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University Department of Biomolecular Health Sciences, Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas Molecular Biomedicine, Pirbright Institute Host responses, University of Leeds Applied Mathematics
Los virus de la gripe y los coronavirus han causado algunas de las pandemias más mortíferas en humanos y los cerdos son reservorios naturales. Los virus de la gripe porcina tipo A (swIAV) y el coronavirus respiratorio porcino (PRCV) son enzoóticos en los cerdos, infectando las células epiteliales de las vías respiratorias. Sin embargo, difieren en su patogenicidad y respuesta inmunitaria. El ganado vacuno es el huésped natural del virus de la influenza D (IDV), pero ahora es un virus emergente en el ganado porcino (swIDV) y su patogenia se desconoce. La diversidad genética del virus de la gripe porcina es enorme y sigue aumentando, con muchos genotipos "reordenados" que circulan simultáneamente y constituyen una amenaza zoonótica de características pandémicas demostradas. No se conoce el potencial pandémico de PRCV y swIDV.
Comparamos la transmisión, patogénesis y tropismo de hospedador de seis genotipos diferentes de swIAV, swIDV y PRCV, para responder a las siguientes cuatro preguntas:
1) ¿Cuál es la dinámica de transmisión de swIVs y PRCV entre cerdos y de cerdos a hurones?, éstos últimos como modelo para humanos.
2) ¿Qué acontecimientos tempranos clave y mediadores inmunitarios rigen el resultado de la exposición a swIV y PRCV que puedan inclinar la balanza hacia una enfermedad leve o grave?
3) ¿Cuál es el potencial zoonótico de swIV y PRCV? ¿Suponen algunos de los nuevos genotipos H1 swIAV un riesgo mayor que los ya conocidos? ¿Con qué eficacia se replican el swIDV y el PRCV en las vías respiratorias humanas?
¿Qué rasgos virales pueden contribuir al cambio de hospedador?
4) ¿Puede un modelo matemático integrado de replicación viral, transmisión, patogénesis y control inmune identificar eventos clave en la interacción virus-huésped para informar estrategias de control?
Realizamos estudios in vivo (Q1, 2) en el huésped porcino y hurón, y estudios in vitro (Q3) en cultivos diferenciados de las vías respiratorias de porcinos, humanos y hurones, con la máxima similitud a la situación in vivo. Por último, utilizamos modelos matemáticos novedosos para proporcionar información cuantitativa a partir de los datos integrados (Q4).
Nuestros resultados ayudan a predecir el potencial zoonótico, la transmisión y la patogenicidad de los swIVs y PRCVs existentes y emergentes.
Resumen divulgativo: Los virus de la influenza y los coronavirus han causado graves pandemias humanas y los cerdos son reservorios naturales. Al comparar estudios in vitro, animales y modelos matemáticos, ayudamos a predecir el potencial zoonótico y la patogenicidad de los virus existentes y emergentes.
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